ASCO2024｜荣昌生物公布MSLN靶向 ADC药物RC88 I/II期临床研究数据

　　6月3日，在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会（ASCO2024）年会上，荣昌生物首次公布了其自主研发的ADC药物RC88在MSLN表达的晚期实体瘤患者中的研究结果。这是一项单臂、开放、多中心I/II期临床研究，研究数据显示出对卵巢癌、非鳞状非小细胞肺癌和宫颈癌患者的优异疗效和安全性。此前RC88已获得FDA授予的快速通道资格。

　　本项研究由中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授牵头，中国医学科学院肿瘤医院刘雨桃教授担任第一作者，在本届上以壁报的形式（壁报编号：422），引发现场学者的热烈讨论。

　　RC88是由荣昌生物自主研发、具有first-in-class潜力的新型间皮素（MSLN）靶向ADC药物，采用了自主研发的创新桥接技术进行抗体、药物连接，能实现较好的肿瘤杀灭效果。MSLN在多种实体瘤中过表达，但在正常组织中的表达有限。RC88对MSLN具有高亲和力，可以特异性结合MSLN过表达组织。在本项研究中，RC88对不同MSLN表达水平的肿瘤细胞具有抑制作用，在MSLN阳性晚期实体瘤中显示出抗肿瘤活性和可控的安全性。临床前研究表明，RC88可以通过内化选择性地向MSLN表达的细胞传递有效的细胞毒载荷，从而诱导G2/M阻滞和细胞凋亡。

　　本项研究纳入了标准治疗失败的MSLN表达晚期恶性实体瘤患者，主要终点是基于RECISTv1.1标准的客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和安全性。

　　截至2024年2月21日，共有170例晚期实体瘤患者入组。剂量递增阶段完成，2.0mg/kg和2.5mg/kg Q3W剂量扩展到II期。

　　在卵巢癌（OC）队列中，共纳入54例患者，均具有2+或3+MSLN表达。其中，40例（74.1%）的ECOG评分为1；33例（61.1%）接受过贝伐珠单抗治疗，28例（51.9%）接受过PARP抑制剂（PARPi）治疗。截至2024年3月22日，接受过2至4线既往治疗的2.0mg/kg组共有31例患者可进行疗效评估。其中，客观缓解率（ORR）和确认的客观缓解率（cORR）分别为45.2%（14/31，95%CI 27.3，64.0）和41.9%（13/31，95%CI 24.5，60.9），中位DoR为8.02个月（95%CI 2.83，8.54）。

　　在非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）队列中，16例EGFR/ALK野生型（WT）患者可进行疗效评估。ORR和cORR分别为31.3%（5/16）和25%（4/16）。上述MSLN高表达（PS2#≥50）患者的ORR、cORR、中位PFS和中位DoR分别为41.7%（5/12）、33.3%（4/12）、6.87个月和9.13个月。

　　在宫颈癌（CC）队列中，18例曾接受过系统治疗的患者被纳入研究。ORR和cORR分别为33.3%（6/18）和27.8%（5/18）。在既往接受过≥ 2线治疗的12名患者中，ORR和cORR分别为41.7%（5/12）和33.3%（4/12）。

　　“目前，化疗是卵巢癌的标准治疗方案，其ORR为12%，这项研究的ORR为45.2%（cORR 41.9%），令人鼓舞的结果显示了RC88在显著改善MSLN表达的晚期实体瘤患者预后方面的潜力。”荣昌生物首席执行官房健民博士表示，荣昌生物将持续创新疗法的研究，满足尚未被满足的巨大临床需求，让全球患者获益。

　　关于荣昌生物

　　荣昌生物由荣昌制药与留美科学家房健民教授于2008年共同发起创办，在北京、上海、美国旧金山和华盛顿设有研发中心和分支机构。2020年、2022年，公司先后在香港联交所主板、上交所科创板挂牌上市，成为“A+H”两地上市公司。

　　荣昌生物致力于发现、开发和商业化具有自主知识产权的原创性生物药物，针对自身免疫、肿瘤、眼科等疾病创制出一批具有重大临床价值的生物新药。目前，公司产品管线中处于研发和商业化阶段的创新药物多达几十个，其中泰它西普、维迪西妥单抗已于2021年3月和6月获得药监批准在国内上市销售，并于同年底进入新版医保药品目录。

　　关于RC88

　　RC88是由荣昌生物自主研发、具有first-in-class潜质的新型间皮素（MSLN）靶向ADC药物，采用了荣昌生物自主研发的创新桥接技术进行抗体、药物连接，结构包括MSLN靶向抗体、可裂解连接子以及小分子细胞毒素（MMAE），可通过靶向结合MSLN阳性的肿瘤细胞，介导抗体的内吞，从而有效地将细胞毒素定向传递给癌细胞，实现较好的肿瘤杀灭效果。该药物采用双硫键桥接的连接子，具有均一的DAR和维持稳定的抗体蛋白结构的优势，带来更高的疗效及更好的安全性。RC88用于铂耐药复发性上皮性卵巢癌，输卵管癌和原发性腹膜癌已获FDA快速通道资格认定，II期研究已经在美国和中国启动。